Partia, do ktorej okrem Vaughna patrí Ben Stiller, Jack Black, bratia Wilsonovi, Will Ferrell alebo Steve Carell, sa začala dávať dohromady v polovici 90. rokov a dnes má na konte zhruba päť desiatok snímok. V žiadnom z nich sa ale neobjavila celá zostava.
Rodák z Minnesoty Vaughn, ktorého herectvo pohltilo už na strednej škole a prvýkrát na seba upozornil ako osemnásťročný v reklame na Chevrolet, dostal asi najväčšiu rolu vo Vybíjanej (2004), kde si zahral majiteľa krachujúcej telocvične. Ako mafián a protivník hlavných hrdinov sa objavil tiež v krimikomédii Starsky & Hutch (2004). Úspech zožal po boku Owena Wilsona v Ako uloviť družičku (2005), v komédii Rozchod! (2006) si zase zahral s Jennifer Anistonovou.
Počas snímky si herecká dvojica Aniston-Vaughn padla do oka a stal sa z nich pár. Ich vzťah však vydržal len necelý rok, následne sa rozpadol. Jedným z dôvodov bol aj nabitý pracovný kalendár oboch hviezd. V roku 2010 povedal „áno“ Kyle Weberovej, spoločne vychovávajú dve ratolesti. Manželka ho často sprevádza aj na červených kobercoch filmových premiér.

Hoci je Vince Vaughn najznámejší z komédií, na konte má tiež vážne – a rozhodne nie zle zahrané – roly. Koncom 90. rokov sa napríklad objavil spolu s Anne Hecheovou a Joaquínom Phoenixom v romantickej dráme Poprava (1998), už predtým ho Steven Spielberg angažoval v druhom diely svojej dinosaurej ságy Stratený svet: Jurský park (1997). Hral tiež Normana Batesa v nie príliš podarenom remaku slávneho thrilleru Psycho (1998).
Práve koncom devätdesiatych rokoch ho médiá spájali s hereckou kolegyňou Anne Hecheovou. Okrem nej randil aj s herečkou Joey Lauren Adamsovou – začiatkom devätdesiatych rokov. Oba vzťahy však mali krátke trvanie.
Potom už ale prišla spolupráca s Frat Packom. Komediálny žáner Vaughn nikdy neopustil – dôkazom sú Stážisti (2013), kde sa znovu stretol s Owenom Wilsonom alebo minuloročný Súboj s rodinou, napriek tomu ale zatúžil aj po inom žánry. V roku 2015 sa napríklad objavil v jednej sérii kriminálneho seriálu televízie HBO True Detective a o rok neskôr si zahral vo vojnovej dráme Hacksaw Ridge: Zrodenie hrdinu.