Snímka Americká krása z roku 1999 získal päť Oscarov a tri Zlaté glóbusy, vrátane tých za najlepšiu réžiu. Podobný úspech už neskôr nezopakoval, hoci napríklad mafiánska dráma Road to Perdition (2002) či bondovka Skyfall (2012) sa dočkali vrelého prijatia od kritiky i divákov.
V októbri 2015 mala premiéru 24. bondovka Spectre, ktorej réžie sa tiež ujal Mendes napriek počiatočnému odmietnutiu. Snímka zaznamenal vo Veľkej Británii a Írsku debutové víkendové tržby 20,1 milióna libier (v prepočte približne 25 miliónov eur), čo je najlepší výsledok pre bondovku v dejinách.
Jeho zatiaľ posledným filmom je dráma z prvej svetovej vojny s názvom 1917 z minulého roka. V roku 2000 dostal Mendes od kráľovnej Alžbety II. Rád britského impéria.
Rodák z Readingu s portugalskými koreňmi sa začal réžii venovať už počas štúdií na univerzite v Cambridge. V roku 1990 nastúpil do Kráľovskej shakespearovskej spoločnosti, kde sa podieľal na množstve úspešných predstavení – režíroval napríklad hru Richard III. Niekoľko rokov viedol tiež známe londýnske divadlo Donmar Warehouse v Londýne, kde slávil úspech s inscenáciou muzikálu Kabaret a podpísal sa aj pod mediálne sledovanú inscenáciu The Blue Room, v ktorej sa objavila hollywoodska filmová hviezda Nicole Kidman.
Nadšený hráč kriketu Mendes bol od roku 2003 ženatý s herečkou Kate Winslet, s ktorou má syna Joea Alfieho. Po ich rozvode v roku 2011 sa po jeho boku začala objavovať ďalšia herečka Rebecca Hall, vzťah s ňou potvrdil aj sám režisér. Svetové médiá začali po tomto priznaní Sama Mendesa špekulovať, či bola pekná tmavovláska príčinou jeho rozchodu s Kate Winsletovou.
Hall a Mendes sa totiž spoznali už v roku 2006 počas nakrúcania filmu „Starter For 10“, ktorý Mendes produkoval. Vzápätí ju angažoval do svojich dvoch divadelných projektov, s ktorými sa vybrali aj na turné. Ich vzťah však nevydržal. V roku 2017 sa Mendes oženil s hudobníčkou Alison Balsomovou, ich manželstvo je zatiaľ bezdetné.