Jean-Claude Van Damme sa narodil 18. októbra 1960 v rodine majiteľa kvetinárstva. Už ako 10-ročný sa začal venovať bojovým umeniam. Na plátne sa po prvý raz ukázal vo francúzskom filme Rue Barbare a nasledoval film Monaco Forever. V tom čase sa rozhodol vzdať sa výnosného fitnes-centra v Bruseli a odišiel najskôr do Hongkongu, neskôr do USA s víziou stať sa filmovým hercom.
Jeho začiatky na novom kontinente boli ťažké – spával v prenajatom aute, robil podradné práce. Náhoda chcela, že mladého vyšportovaného muža si konečne začal všímať aj filmový priemysel. Po dvoch podradnejších úlohách (filmy Breakin a No retreat, No surrender), mal hrať jednu z vedľajších úloh vo filme Predátor s Arnoldom Schwarzeneggerom v hlavnej úlohe. Ešte pred začiatkom nakrúcania sa však stihol pobiť s kaskadérom a z nakrúcania odišiel.
Zlomom vo Van Dammeho kariére sa stala postava Franka Duxa vo filme Krvavý šport. Táto úloha mu síce priniesla nomináciu na najhoršiu novú hviezdu roka 1988 a neslávne známu Zlatú malinu, ale film sa pre herca stal odrazovým mostíkom na získanie lukratívnejších úloh.
Do hlavného hollywoodskeho prúdu prenikol Van Damme v 90-tych rokoch 20. storočia, kedy sa začala jeho spolupráca so známymi zahraničnými režisérmi. K najznámejším filmom tohto obdobia patria Kickboxer (1989), Dvojitý zásah (1991), Univerzálny vojak (1992), Niet úniku (1993), Živý terč (1993), Náhla smrť (1995) a film Timecop (1994), za ktorý zožal pochvalu aj od inak prísnych filmových kritikov. Mnohé z filmov, v ktorých belgický herec účinkoval, majú hlavný motív opätovného oživenia mŕtvych, prípadne existenciu dvojníka hlavnej postavy. On sám sa stal scenáristom, režisérom a hlavným protagonistom filmu Súboj cti (1996). Ale zahral si napríklad sám seba v populárnom seriáli Priatelia.
V roku 2015 ohlásil herec rozvod s manželkou, Gladys Portugues. Išlo pritom už o druhý rozvod páru. Dvojica sa po prvý raz zosobášila v roku 1987, no manželstvo im vydržalo len päť rokov. Po druhý raz si povedali „áno“ v roku 1999. Majú spolu syna Kristophera a dcéru Biancu. S herečkou Darcy LaPierovou má herec syna Nicholasa (25). Celkovo bol ženatý 5 razy, je otcom troch detí.
Svaly a sláva sympatického Belgičana priťahovala aj mnohé krásky. Jeho najznámejšou ex je bezpochyby austrálska speváčka Kylie Minogue, s ktorou prežil románik v deväťdesiatych rokoch potom, čo sa stretli pred kamerami filmu „Street Fighter“. Médiá ho spájali aj s monackou princeznou Stephanie či herečkou Tatum O’Neal.
Čerstvý 60-nik je aktívny aj na Instagrame, kde ho sleduje vyše 5 milióna ľudí. Fanúšikom často ponúka zábery svojho tela, ktoré o svaly neprichádza ani s pribúdajúcim vekom. Van Damme žije aktívnym životným štýlom, posilňovne a tréningov sa nevzdáva.