Pred štyrmi rokmi jej diagnostikovali roztrúsenú sklerózu (MS) – chronické autoimunitné ochorenie, ktoré postihuje centrálny nervový systém a zásadne mení každodenný život postihnutého. Vo veku 53 rokov sa Applegate čoraz viac uzatvára do súkromia. „Vlastne už vôbec nevychádzam z domu,“ priznala v podcaste ‚Conan O'Brien Needs a Friend‘, ktorý vyšiel 5. mája.
Roztrúsená skleróza poškodzuje ochranný obal nervových vlákien, čo môže viesť k širokej škále symptómov – od svalovej slabosti, porúch zraku, necitlivosti až po problémy s pamäťou. U Applegate sa prvé príznaky objavili v podobe extrémnej bolesti a straty rovnováhy. „Strácala som rovnováhu, ale tá bolesť bola neobyčajná. A keď hovorím, že niečo necítim, tak to naozaj necítim, no zároveň to bolí,“ opísala herečka.

V podcaste otvára aj tie najťažšie stránky choroby: „Keby ľudia videli, ako vyzerá môj bežný deň, nezvládli by to. Niekedy to nezvládam ani ja.“ Liečbu podstúpila už viac ako tridsaťkrát. Vlastný podcast s názvom „MeSsy“ využíva na to, aby verejnosti priblížila realitu života s ochorením – vrátane bolestí, ktoré ju nútia kričať, aj vedľajších účinkov ako zvracanie či hnačka.
Jednou z najviac zraňujúcich vecí však nie je len choroba samotná, ale reakcie ľudí. Často sa stretáva s otázkou: „Ako si tú chorobu dostala?“ — čo v nej vyvoláva pocity viny, akoby si chorobu spôsobila sama. „Znamená to, že som v živote niečo urobila zle? Že som si tú chorobu spôsobila sama?,“ zamýšľa sa herečka. Vedci pritom dodnes nepoznajú presnú príčinu vzniku MS. Predpokladá sa, že ide o súhru genetických predispozícií, vonkajších vplyvov a imunitného systému. „Je to to najhoršie, čo som v živote zažila,“ povedala Applegate a dodala: „Naozaj najhoršie.“