Bývalá modelka odštartovala svoju kariéru vo filme béčkovým hororom Kukuričné deti, ale zlom prišiel až o pár rokov neskôr. Filmy ako Diablov advokát či Pravidlá muštárne priniesli Theronovej širokú divácku pozornosť a čoskoro sa už o ňu ako o nový sexsymbol a idol krásy začali zaujímať aj médiá.
Svojím oslnivým pôvabom bola z blondínky, ktorá sa narodila v Juhoafrickej republiky, ozdoba každej hollywoodskej akcie. Keď sa teda o pár rokov neskôr podujala stvárniť úlohu lesbickej prostitútky, ktorá zavraždila niekoľko mužov, mnohí diváci aj kritici boli vo veľkom očakávaní, ako sa s takou výzvou popasuje. Soška Oscara je azda dobrou odpoveďou. A treba zdôrazniť, že Theron bola v úlohe famózna. Rovnako ako jej podoba, kvôli ktorej sa nechávala denne maskovať a pribrala niekoľko kilogramov.
Nasledujúce roky sa niesli v znamení striedavo úspešných filmov. Hoci herečka nemá na konte v zásade žiaden skutočný prepadák, pár jej filmov zvozili aj kritici. Napríklad sci-fi Aeon Flux nedopadla v ich očiach najlepšie. Iba pred pár mesiacmi však akčný žáner v kombinácii s osobnou drámou priniesol do zoznamu herečkiných postáv jednu z najsilnejších hrdiniek posledných rokov – Furiosu vo filme Mad Max: Šialená jazda.
Hoci herečka 7. augusta oslávila 40. narodeniny, doposiaľ nebola vydatá a má za sebou niekoľko nevydarených vzťahov. Najdlhší, s kolegom Stuartom Townsendom trval deväť rokov, pričom dvojica si dala zbohom v roku 2010. Koncom roka 2013 prekvapilo, keď Theronovú načapali s kolegom Seanom Pennom. Dvojica vytvorila pár, ktorý vyzeral na akciách veľmi zamilovane a rovnocenne – dve hviezdy rovnakej veľkosti, silná žena, silný muž. Začiatkom júna tohto roka však prišiel koniec.
Niektoré médiá špekulujú aj o tom, že herečke sa v súkromí nedarí, pretože stále čelí traume z mladosti – vtedy totiž na vlastné oči videla, ako jej matka zastrelila manžela alkoholika a násilníka. Súd rozhodol, že išlo o zabitie v sebaobrane a Theronovej mama s dcérou sa odsťahovali z Južnej Afriky do Európy.
Herečka je momentálne single, pričom sa stará o dve adoptované ratolesti. K synčekovi Jacksonovi jej pribudlo len pred pár týždňami dievčatko August.