Foto: SITA/AP, Evan Agostini
Prvýkrát na seba výraznejšie upozornila v sci-fi produkovanom Stevenom Spielbergom Vnútorný vesmír (1987), skutočnú hviezdu z nej však urobil film Keď Harry stretol Sally (1989), po ktorom nasledoval úspešný Samotár v Seattli (1993) s Tomom Hanksom.
V 90. rokoch sa jej imidž blonďavého modrookého a sympatického „dievčaťa od vedľa“ dobre uplatnil vo filmoch Keď muž miluje ženu (1994), Francúzsky bozk (1995) a ďalšej z radu romantických komédií Láska cez internet (1998), v ktorej opäť vytvorila filmový pár s Hanksom. Divácky úspešný bol tiež film Mesto anjelov (1998), v americkom remaku legendárneho nemeckého filmu Nebo nad Berlínom režiséra Wima Wendersa z roku 1987. V remaku si Meg Ryan zahrala po boku Nicolasa Cagea.
Foto: © 1989 Castle Rock Entertainment
Zlomom sa pre Ryanovú stalo natáčanie filmu Životné skúška, kedy stretla Russella Crowa. Ich románik nakoniec viedol k rozpadu desaťročného manželstva s Dennisom Quaidom, s ktorým má Ryan syna Jacka, v trvalý vzťah ale neprerástol.
Odvtedy herečka nielen hľadá nového životného partnera, ale aj ďalšie uplatnenie pred kamerou. Snímky, ktoré v poslednej dekáde pribudli vo filmografii herečky budiacej pozornosť nepríliš podarenými plastikami, totiž veľmi úspešné neboli.