V roku 1990 ju celosvetovo preslávila rola prostitútky Vivian v romantickej komédii Pretty Woman. Film Garryho Marshalla znamenal prelom v jej hereckej kariére – pred kamerami vytvorila nesmrteľnú dvojicu s Richardom Gerem. S ním sa postavila pred kamery aj v roku 1999 v komédii Nevesta na úteku, pod ktorú sa opäť podpísal známy režisér Marshall.
V romantickej komédii Nothing Hill (1999), vychádzajúcej zo shakespearovskej zakázanej lásky milencov z rôznych svetov, stvárnila filmovú hviezdu, do ktorej sa zamiluje obyčajný chlapec, kníhkupec William. S Hughom Grantom v komédii vytvorili jednu z najikonickejších dvojíc moderného Hollywoodu.
V krimikomédii Mexičan (2001) jej to pristalo s hereckým kolegom Bradom Pittom. Iskry medzi dvojicou však „skákali“ len pred kamerami, Pitt bol v tom čase čerstvo ženatý s Jennifer Anistonovou. Roberts stretla práve počas natáčania Mexičana svojho terajšieho manžela, kameramana Daniela Modera.
V roku 2001 sa do kín dostala aj krimikomédia s hviezdnym obsadením – Dannyho jedenástka. V tejto snímke Stevena Soderbergha bola Julia Roberts partnerkou Andyho Garciu, pred ním však dala krásna Julia napokon prednosť charizmatickému zlodejovi, Georgeovi Clooneymu. Mimochodom, slávny herec a režisér patrí k jej dlhoročným priateľom.