K jeho najznámejším filmom patrí komédia Štyri svadby a jeden pohreb (1994), ktorá pomohla odštartovať kariéru Hugha Granta, ktorý sa v nej objavil po boku Andie MacDowellovej alebo kriminálna dráma Krycie meno Donnie Brasco (1997), kde režíroval Al Pacina.
Syn ochotníckych hercov študoval angličtinu na Cambridgeskej univerzite a potom trojročný kurz divadelného umenia. Nakoniec ale dostal príležitosť v televízii a než v polovici 80. rokov prvýkrát zaujal filmom pre kiná, mal na konte napríklad televíznu adaptáciu Muža so železnou maskou alebo Ságu rodu Forsythovcov.
Na plátne zaujal britské publikum napríklad jeho Tanec s cudzincom, dráma inšpirovaná príbehom poslednej ženy, ktorá bola vo Veľkej Británii odsúdená na trest smrti alebo film The Good Father (Dobrý otec), v ktorom Anthony Hopkins stvárnil muža bojujúceho pred súdom o svojho syna.
Cestu k väčším rozpočtom a sláve mu ale otvorila až komédia Štyri svadby a jeden pohreb z roku 1994, ktorý napríklad server BBC News zaradil medzi najlepšie britské filmy všetkých čias. Pre Hollywood ale Mike Newell točil so zmiešanými úspechmi – po oceňovanom Donniem Brascovi prišiel kritizovaný Úsmev Mony Lisy (2003) s rekordne zaplatenou Juliou Robertsovou v hlavnej úlohe. Recenzentov a publikum príliš nezaujala ani adaptácia slávneho románu Gabriela Garcíu Márqueza Láska v časoch cholery (2007), ktorú tlač prirovnala k telenovele.