Tvorcovia projektu to oznámili na komiksovom festivale Comic-Con, ktorý sa konal od 9. do 12. júla v kalifornskom San Diegu. Štyridsaťjedenročný predstaviteľ Carlislea Cullena zo série filmových adaptácií romantickej upírskej ságy Twilight (2008 – 2012) sa v Supergirl ukáže v úlohe miliardára Maxwella Lorda.
Seriál inšpirovaný komiksami spoločnosti DC Comics sa bude zameriavať na Supermanovu sesternicu Karu Zor-El, ktorá skrýva svoju pravú totožnosť a výnimočné schopnosti a pod menom Linda Danvers pracuje ako asistentka podnikateľky Cat Grant.
Magnátku a zakladateľku spoločnosti CatCo stvárni Calista Flockhart. V úlohe dievčaťa z Kryptonu, ktoré sa napokon rozhodne stať superhrdinkou, sa objaví 26-ročná Melissa Benoist. V projekte, ktorého prvú epizódu odvysiela televízia CBS 26. októbra, si zahrajú napríklad aj Chyler Leigh, David Harewood, Mehcad Brooks či Jeremy Jordan.
