Do role hollywoodskeho sexsymbolu ho pasovali úspešné romantické komédie Štyri svadby a jeden pohreb, Notting Hill, Láska nebeská či Ako na vec, v ktorých naplno uplatnil svoje chlapčenské čaro, plachý úsmev i zmysel pre sebairóniu.
Grant na plátne debutoval v roku 1982 vo filme Privilegovaný. Zahral si aj v trilleri Horký mesiac Romana Polanského alebo v Darebáčkoch od Woodyho Allena, avšak celosvetovú slávu mu priniesla až rola plachého starého mládenca v komédii Štyri svadby a jeden pohreb, za ktorú v roku 1994 získal Zlatý glóbus.
Krátko potom sa kvôli škandálu s prostitútkou rozišiel so svojou dlhoročnou priateľkou, modelkou a herečkou Liz Hurleyovou. Grant je stále slobodný, ale má tri deti.