V populárnom seriáli sa starala o tri deti – Gracie, Margaret a Brightona – až sa napokon stala ich nevlastnou mamou. V reálnom živote jej však deti – vlastné ani adoptované – dopriate neboli.
V rozhovore pre magazín „Cut“ prehovorila o svojej nenaplnenej túžbe po potomkoch. Slávna hviezda je presvedčená, že táto rola by jej „sedela“. „Určite by som bola dobrá mama a občas mi v tejto súvislosti napadne, že som niečo zmeškala,“ opísala Drescher.
Herečka bola dva razy vydatá, ale detí sa v manželstvách nedočkala. Jej prvé manželstvo s Petrom Marcom Jacobsonom vydržalo 21 rokov. V roku 1999, po ich rozvode, jej exmanžel priznal, že je homosexuál. V roku 2000 herečke diagnostikovali rakovinu maternice, ktorá jej bola odstránená. Plány o vlastných deťoch sa tak pre herečku rozplynuli.
S druhým manželom, Shivom Ayyaduraiom, žila v rokoch 2014 až 2016, sa o adopcii rozprávali, čo herečka potvrdila aj v rozhovore pre magazín Closer. Ten poskytla na začiatku ich vzťahu. „Hovorili sme o tom, ale je to pre nás skoro. Najskôr musíme zistiť, či sa na to už necítime byť starí a či to ešte dokážeme urobiť,“ opísala. Toto manželstvo však stroskotalo skôr, než sa dvojica na tento krok odhodlala.