Tiež opísala svoje prvé stretnutie s filmárom, ktorý má na konte snímky ako Batman (1989), Batman sa vracia (1992), Ospalá diera (1999), Veľká ryba (2003), Mŕtva nevesta Tima Burtona (2005), Charlie a továreň na čokoládu (2005) alebo Alica v krajine zázrakov (2010). Bolo to pri konkurze na jeho film Beetlejuice (1988). „Prišiel ku mne taký chlapík a začal rozprávať o filmoch a hudbe. Po 25 minútach som sa spýtala: ‚Kde je ten Tim Burton?‘ a on na to: ‚To som ja!‘“, prezradila 40-ročná Ryder, ktorá podľa svojich slov netušila, že režiséri môžu byť takí milí a zhovorčiví. „Tim bol pre mňa vždy veľmi výnimočným človekom, s ktorým rada trávim čas. Pri ňom nikdy nemám pocit, že pracujem,“ uviedla.
Winona Ryder na filmovom plátne debutovala v snímke Lucas v roku 1986, no prvú dôležitú rolu jej dal práve Burton v spomínanom filme Beetlejuice. Stvárnenie tínedžerky Lydie Deetz, ktorá si rozumie s duchmi, jej prinieslo chválu kritikov a Burton ju obsadil aj do Nožnicovorukého Edwarda (1990), kde si zahrala po boku svojho vtedajšieho partnera Johnnyho Deppa. Za výkon vo filme Vek nevinnosti (1993) získala Zlatý glóbus i nomináciu na Oscara, na ktorého ju nominovali aj za rolu Jo March v Malých ženách (1994). Objavila sa aj v snímkach ako Noc na Zemi (1991), Dracula (1992), Čarodejnice zo Salemu (1996), Votrelec: Vzkriesenie (1997), Narušenie (1999) alebo Jeseň v New Yorku (2000). V roku 2000 dostala hviezdu na hollywoodskom Chodníku slávy, no už o rok neskôr sa na titulky médií dostala pre krádež v obchode. Následne prezradila, že trpí záchvatmi úzkosti a depresiou a zvoľnila pracovné tempo. Na scénu sa vrátila napríklad v snímkach A Scanner Darkly (2006), Star Trek (2009) alebo Čierna labuť (2010). Svoj hlas prepožičala Else v Burtonovom animáku Frankenweenie, ktorý do slovenských kín príde koncom decembra.