
Od roku 2004, keď sa skončilo natáčanie seriálu Priatelia, hral Perry v niekoľkých filmoch a mal tiež hlavnú úlohu v krátkom seriáli Studio 60. Odštartovať úspešnú kariéru po seriáli Priatelia, tak ako to napríklad dokázala jeho kolegyňa Jennifer Aniston, sa mu ale tak celkom nepodarilo.
Rodák z Williamstown v štáte Massachusetts sa po niekoľkých rolách v sitkomoch prvýkrát presadil vo filme v roku 1988, keď si zahral jednu z menších rolí v snímke Jimmy Reardon s River Phoenixom. Veľký zlom v jeho kariére to však neprinieslo, naďalej zostával hercom druhoradých rolí v televíznych projektoch.
Zlom v jeho kariére nastal až v roku 1994, kedy bol vybraný do jednej z hlavných rolí seriálu o skupine mladých Newyorčanov, ktorý sa zrodil v hlavách scenáristov Davida Cranea a Marty Kauffmanovej. Seriál Priatelia (Friends) sa od svojho prvého uvedenia na obrazovky stal kultúrnym fenoménom.
To sa následne odrazilo aj v honorároch hlavných postáv – keď natáčanie začínalo, brali herci 22 500 dolárov za diel, v deviatej a desiatej sezóne si však už každý z hercov, ktorí o honorároch vyjednávali spoločne, pripísal na konto milión dolárov za epizódu.
Po skončení nakrúcania seriálu sa však Perry, ktorý už v čase nakrúcania bojoval so závislosťami od liekov, alkoholu i drog, príliš nepresadil. V roku 2000 bola však výnimkou rola po boku hviezdneho Bruce Willisa v snímke Môj sused zabijak. Jeho zatiaľ posledným filmom je komédia Znovu sedemnásťročný z roku 2009.